《水镇丝情》描写了1981年初春的一天，浙江第二人民医院医师办公室内，前来接丝厂厂长徐妹子出院的张小白，得知徐妹子患癌症已到了晚期的消息后，悲痛万分。归途中，徐妹子看到这壮丽的山河，听着江面上长鸣的汽笛，一股强烈的生命力冲击着她的心扉，她坦诚地告诉张小白，不要再向她隐瞒病情的真相了，并要小白替她保密。徐妹子要在有限的时间内，承担生产一批高品位的生丝6A级的任务。但小白还是向季副厂长做了汇报。徐妹子回到母亲家中，她为了在生命的最后几个月，给儿子小波波更多的母爱，决定把孩子带在身边。她强忍痛苦，拒绝了一直在苦

弟弟杜家豪（韩栋 饰）在上水镇被水猴子残杀，民国女法医杜清伶（王真儿 饰）为了探寻真相只身前往上水镇一探究竟。远僻冷清隐露诡异的村庄，关于水猴子复仇的“诅咒”接二连三应验。勇敢果决的杜清伶扛枪勇闯水怪禁地——黑木林，而这一切因果是非似乎早已命中注定。

民国女法医清伶为寻找失踪弟弟重返上水镇，却意外解开身世之谜。她力凭科学文明铲除水猴子封建迷信，用真相唤醒镇民合力击退恶势力，共同见证了正义的荣光。